Латентно инфектираните клетки съдържат HIV-1 провирусния ДНК геном, интегриран предимно в хетерохроматин, което позволява персистирането на транскрипционно тихи провируси.Хипоацетилирането на хистонови протеини от хистонови деацетилази (HDAC) участва в поддържането на латентността на HIV-1 чрез потискане на вирусната транскрипция.В допълнение, пародонталните заболявания, причинени от полимикробни субгингивални бактерии, включително Porphyromonas gingivalis, са сред най-разпространените инфекции на човечеството.Тук демонстрираме ефектите на P. gingivalis върху репликацията на HIV-1.Тази активност може да се припише на супернатантата на бактериалната култура, но не и на други бактериални компоненти като фимбрии или LPS.Ние открихме, че тази HIV-1-индуцираща активност се възстановява във фракцията с по-ниска молекулна маса (<3 kDa) на супернатанта на културата.Ние също така показахме, че P. gingivalis произвежда високи концентрации на маслена киселина, действайки като мощен инхибитор на HDACs и причинявайки ацетилиране на хистони.Анализите за имунопреципитация на хроматин разкриха, че корепресорният комплекс, съдържащ HDAC1 и AP-4, се дисоциира от HIV-1 дългия терминален повторен промотор при стимулиране със супернатанта на бактериална култура, едновременно с асоциирането на ацетилиран хистон и РНК полимераза II.Така открихме, че P. gingivalis може да индуцира реактивиране на HIV-1 чрез модификация на хроматин и че маслената киселина, един от бактериалните метаболити, е отговорна за този ефект.Тези резултати предполагат, че пародонталните заболявания могат да действат като рисков фактор за реактивиране на HIV-1 при заразени индивиди и могат да допринесат за системното разпространение на вируса.
Време за публикуване: 10 септември 2020 г